Rheumatoide Arthritis - Synoviale Fibroblasten unterliegen zirkadianem Rhythmus

Die Symptome bei RA-Patienten weisen ebenfalls einen täglichen Rhythmus mit einem Maximum in den Morgenstunden auf. Zu dieser Zeit führt die Entkopplung der HHN-Achse zu erhöhten Zytokinserumspiegeln und bezogen auf die vorhandene Entzündung zu einem inadäquat niedrigen Kortisolspiegel. Die Maxima der proinflammatorischen Zytokine sind nicht nur deutlich höher, sondern auch zeitlich verschoben. Ziel von Untersuchungen Regensburger Forscher unter Beteligung von DGIM-Kongresspräsident Prof. Dr. Jürgen Schölmerich, war es herauszufinden, ob es einen zirkadianen Rhythmus in Zellen des Synovialgewebes gibt, ob dieser Rhythmus durch die Inflammation beeinflusst wird bzw. diese beeinflusst, und ob die Entkopplung von der HHN-Achse dabei eine Rolle spielt. Über einen Zeitraum von 72 Stunden wurde der zirkadiane Rhythmus von Synoviozyten (Zelllinie humaner synovialer Fibroblasten, Primärzellen von OA-, RA-Patienten und Traumakontrollen) und der Einfluss von IL-1b und TNF auf diesen untersucht. Alle zwei Stunden wurden Zellen geerntet, RNA isoliert und mittels RT-PCR die Expression verschiedener Clock-Gene bestimmt. Sowohl die Zelllinie als auch die verschiedenen Primärzellen zeigten einen deutlichen zirkadianen Rhythmus. Dosisabhängig führten IL-1b und TNF zu einer signifikanten Erniedrigung fast aller untersuchten Clock-Gene (bmal, clock, per1, per2, per3, cry1, reverb), ohne die Oszillation zu unterbinden. Die mit der Entzündung einhergehende Veränderung der Rhythmik könnte somit zur Pathogenese der RA beitragen.

Quelle: 116. DGIM-Kongress, Wiesbaden, 10.-14. April 2010; Abstr. PS 274